П.А. Тюпелеев, С.П. Касьянов, О.И. Кириллов
ВЛИЯНИЕ ЖИРА САРДИНЫ ИВАСИ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА КРЫС ЭТАНОЛОМ
Институт биологии моря ДВО РАН, г. Владивосток

Резюме
Крыс самок Вистар в течение 4 нед. содержали на полусинтетических рационах, включавших в качестве липидного компонента 9% сливочного масла (контроль), 6% сливочного и 3% оливкового масел, 6% сливочного и 3% подсолнечного масел, 6% сливочного масла и 3% жира сардины иваси. Рацион еще одной группы не включал липидов. Добавление к рационам рыбного жира предупреждало развитие нарушений слизистой оболочки желудка крыс, вызываемых этанолом. Защитный эффект жира иваси был выше, чем оливкового масла, но ниже, чем подсолнечного масла. При всех типах липидсодержащих рационов степень повреждения слизистой оболочки желудка оказалась редуцированной в сравнении с безжировым рационом.

Summary
P.A. Tiupeleev, S.P. Kasianov, O.I. Kirillov
EFFECT OF FISH OIL (SARDINOPS SAGAX MELANOSTICTA) ON THANOLINDUCED HEMORRAGIC GASTRIC MUCOSAL LESIONS
Institute of Marine Biology, FEBRAS, Vladivostok
During 4 weeks female Wistar rats with initial weight 90-100 g were fed on semisynthetic diets containing as lipid component 9% butter (control), 6% butter and 3% olive oil, 6% butter and -3% sunflower oil or 6% butter and 3% fish oil. One group of rats received a lipid-free diet. Addition of fish oil to the diet prevented the development of ethanol-induced hemorrhagic gastric mucosal lesions in rats. The protective effect of fish oil was greater than olive oil, but smaller than sunflower oil. With all types the lipid containing diets, degree of gastric mucosal damage was reduced compared to the group fed the lipid-free diet.

Ранее нами было установлено, что жир сардины иваси (Sardinops sagax melanosticta), в состав которого входит повышенное количество n-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), препятствует повреждению слизистой оболочки желудка (СОЖ) крыс этанолом [1]. Подобное свойство сохраняется у концентрата этиловых эфиров n-6 ПНЖК, получаемого из жира иваси [3]. Способностью предупреждать повреждение СОЖ обладают также n-6 ПНЖК, которые содержатся в растительных маслах [4, 6, 8], и мононенасыщенная олеиновая кислота, преобладающая в составе оливкового масла [12]. Целью настоящей работы являлось сопоставление цитопротективной активности различных семейств жирных кислот в рамках одного эксперимента.

Материал и методика
В опыте использовано 90 самок крыс Вистар с исходной массой тела 90-100 г, которых содержали по 9 особей в клетке. Крысы были разделены на 5 групп, каждая из них состояла из 18 животных. В течение 4 нед. крысы получали полусинтетический рацион, включавший 20% казеина, 62% крахмала, 4% целлюлозы, 9% тестируемых липидов, 0,5% метионина, 3,5% смеси солей и 1% смеси витаминов. В качестве липидного компонента в рацион крыс I группы входило 9% сливочного масла, II - 6% сливочного и 3% оливкового масел, III - 6% сливочного и 3% подсолнечного масел, IV - 6% сливочного масла и 3% жира сардины иваси. Рацион V группы являлся безжировым, недостающее количество жира было заменено соответствующим количеством крахмала.
Перед началом тестирования крысы в течение суток голодали. В 9 ч утра всем животным через зонд вводили по 1 мл абсолютного этанола. Спустя час их декапитировали. Учитывали число крыс, в СОЖ которых наблюдалось полнокровие сосудов и образование геморрагических эрозий (N). Площадь визуально регистрируемых повреждений выражали в процентах к общей площади железистого отдела желудка. Сумму площадей повреждений СОЖ в группе делили на число крыс, имеющих повреждения (S, степень повреждения) или на общее число крыс в группе (I, индекс повреждения). Полный состав рационов, жирно-кислотная композиция использованных липидов, а также технические детали выполнения экспериментов приведены в предыдущих работах [1-3].
Результаты и обсуждение
Полученные результаты представлены в таблице. Изменения, наблюдаемые в СОЖ крыс, получавших рацион только со сливочным маслом (группа I), были приняты в качестве контроля. Это обусловлено тем, что сливочное масло дефицитно по содержанию ПНЖК. В нашем случае в жирно-кислотной композиции сливочного масла доля линолевой кислоты (18:2 n6) равнялась всего 1,8%, тогда как преобладающее место принадлежало насыщенным жирным кислотам (14:0, 16:0, 18:0), Правда, 23,5% жирно-кислотного состава приходилось на мононенасыщенную олеиновую кислоту (18:1 n9), которая, согласно литературным данным, обладает защитным действием в отношении СОЖ [12]. Рацион, в котором треть сливочного масла была заменена на оливковое масло (группа II), уменьшал число крыс с повреждением СОЖ без изменения степени и индекса повреждения. Поскольку жирно-кислотный состав оливкового масла включал 78,2% олеиновой кислоты, суммарное количество олеиновой кислоты, содержавшейся в сливочном и оливковом маслах, в рационе крыс данной группы превышало контроль в 1,8 раза. Считается, что защитное действие олеиновой кислоты реализуется через стимуляцию выделения слизи [12]. Под влиянием подсолнечного масла (группа III) происходило существенное снижение всех трех показателей, характеризующих повреждение СОЖ. В жирно-кислотной композиции подсолнечного масла присутствовало 59,5% линолевой кислоты (18:2 n6). В организме крыс линолевая кислота конвертируется в арахидоновую кислоту (20:4 n6), циклооксигеназные метаболиты которой (простагландины 2 серии) проявляют выраженную цитопротективную активность [4], В отличие от этого липоксигеназные метаболиты арахидоновой кислоты (лейкотриены 4 серии) способствуют сужению сосудов, предшествующему развитию нарушений в СОЖ [4, 8, 9, 11]. Жир иваси (группа IV) также уменьшал число крыс с повреждением СОЖ и величину повреждения, но его цитопротективная активность уступала подсолнечному маслу. В жирно-кислотной композиции жира иваси имелось 17,2% эйкозапентаеновой (ЭПК, 20:5 n3) и 19,5% докозагексаеновой (ДГК, 22:6 n3) кислот. Хотя цитопротективное действие n-3 ПНЖК к настоящему времени продемонстрировано рядом авторов [5, 6, 9, 10, 11], относительно его механизмов нет достаточной ясности. ЭПК является менее эффективным субстратом для биосинтеза простагландинов, чем арахидоновая кислота, но, с другой стороны, вазоконстрикторная активность образуемых из нее лейкотриенов 5 серии также ниже [9, 11]. ЭПК стимулирует выделение слизи [5, 10]. ДГК – ингибитор простагландинсинтетаз и, по-видимому, не участвует в механизмах цитопротекции. У крыс, содержавшихся на безжировом рационе (группа V), повреждение СОЖ было наиболее значительным. Данное обстоятельство может быть объяснено тем, что при дефиците ПНЖК эндогенная арахидоновая кислота в тканях частично заменяется на 5,8,11-эйкозатриеновую кислоту, которая не образует простагландинов и только в небольшой степени конвертируется в лейкотриены В-серии [7].

Характеристики повреждений в контрольной и опытных группах (n=18)

Группа	Количество крыс с повреждениями СОЖ	Характеристики повреждения СОЖ	
		степень	индекс	
I	14	19,6±1,23	15,3±2,22	
II	9	19,1±1,85	9,6±2,52	
III	6	11,5±1,87*	3,8±1,43*	
IV	10	14,3±1,22*	7,9±1,31*	
V	18	25,2±1,61*	25,2±1,61*	
Примечание. * - p<0,05 в сравнении с группой 1.

Судя по представленным данным, жир иваси, содержащий n-3 ПНЖК, обладает достаточно выраженным защитным действием в отношении повреждения СОЖ крыс этанолом. По величине цитопротективной активности n-3 ПНЖК превосходят мононенасыщенную олеиновую кислоту, но уступают n-6 ПНЖК. 

Литература
1.	Кириллов О.И., Касьянов С.П., Добрынченко И.В. и др. // Вопр. питания. 1991.№1. С.56-59.
2.	Кириллов О.И., Тюпелеев П.А. // Вопр. питания. 1994. № 4. С.20-22.
3.	Тюпелеев П.А., Кириллов О.И., Касьянов С.П., Латышев Н.А. // Вопр. питания. 1998. №4. С.9-10.
4.	Fukuda T., Azakawa T., Toril Y. et al. // Scand. J. Gastroenterol. (Suppl.). 1989. Vol.24, No.162. P.2-5.
5.	Guzel C., Ulak G., Sernect A. et al. // Arzneim-Forsch. 1995. Vol.45, No.11. P.1172-1173.
6.	Hunter B., McDonald G.S.A., Gibney M.J. //Brit. J. Nutr. 1992. Vol.67, No.3. P.501-507.
7.	Lefkowith J.B., Evers A.S., Elliot W.J., Needleman P. // Prostagland. Leukotr. Med. 1986. Vol.23, No.1. P.123-127.
8.	Robert A. // Klein. Wochenschr. 1986. Vol.64. Suppl. VII. P.40-43.
9.	Roger S., Pihan C., Raza A., Szabo S. // Gastroenterology. 1987. Vol.92, No.5. Part 2. P.1808.
10.	Ulak G., Gicek R., Serwet A. et al. //Arzneim. Forsch. 1995. Vol.45, No.11. P.1174-1175.
11.	Whelan J., Broughton K.L.S., Kinsella J.E. // Lipids. 1991. Vol.26, No.2. P.119-126.
12.	Yang Su-Jan, Guo Yan-Shi. // Acta Physiologica Sinica. 1985. Vol.37. P.532-538.